Xeroderma pigmentowa: rodzaj dziedziczenia, objawy, leczenie, długość życia

Xeroderma pigmentowa: ryzyko onkopatologii raka skóry i długość życia

Xeroderma pigmentowa jest rzadką, ciężką i zagrażającą życiu, zróżnicowaną genetycznie patologią. Jest to spowodowane naruszeniem procesów naprawy DNA komórek skóry i objawia się ich niezwykle wysoką wrażliwością na działanie promieniowania ultrafioletowego.

Płci męskiej i żeńskiej jest równie dotknięty chorobą. Częstość występowania, na przykład w Japonii, wynosi średnio 1:40 tysięcy – 100 tysięcy, aw krajach europejskich i Stanach Zjednoczonych – 1: 250 tysięcy – 1 milion osób.

Genetyka i mechanizm rozwoju choroby

Wśród wszystkich nowotworów złośliwych 10% stanowi rak skóry, który rozwija się głównie u osób starszych. Średnio w 90% jego lokalizacji – otwarte obszary ciała, a przede wszystkim – twarz i szyja. Potwierdza to założenie roli nadmiaru promieniowania ultrafioletowego jako czynnika wyzwalającego w mechanizmach rozwoju raka skóry.

Zwykle, z powodu procesów naprawczych, DNA komórek skóry uszkodzone przez promieniowanie UV jest stale odtwarzane przez różne mechanizmy genetyczne, z których głównym jest tak zwana naprawa wycinania.Jest w rozpoznawania uszkodzonych nici DNA jednoniciowego części nukleotydowych oraz wycięcie (cięcia) tego segmentu DNA przez enzym polimerazę. Jednocześnie na podstawie bardziej (tak samo, ale nienaruszone) włókien stosowanych jako matrycę do syntezy nowego segmentu nukleotydów (replikacji) i „Włożenie go w oddalonym miejscu.

Jeszcze inny mechanizm – photoreactivation, którego istota polega na odzyskaniu uszkodzonego DNA w pierwszej (stan normalny), biochemicznych bez demontażu lub wymiany uszkodzonego materiału genetycznego. W tych procesach bierze udział nie mniej niż siedem różnych enzymów.

Powoli, w ciągu roku, segmenty DNA, uszkodzone przez promienie ultrafioletowe, staje się coraz zdolność i szybkość genomowego lub poslereplikatsionnyh spowalnia procesy naprawcze, które prowadzą do gromadzenia się i aktywności onkogennej charakter mutacji supresorowych (Stymulanty) wzrostu guza.

Przyczyny xeroderma pigmentosum jest znaczne zmniejszenie lub całkowity brak zdolności funkcjonalnej enzymówktóre zapewniają reparatywne procesy w komórkach naskórka, gromadzenie uszkodzonych segmentów i mutacji w głównych genach DNA, czego skutkiem są nowotwory złośliwe rozwijające się około 50 lat wcześniej niż w stanie normalnym.

Dla tej patologii charakterystyczne jest dziedziczenie autosomalne recesywne, w którym rodzice mogą być klinicznie zdrowi, ale mają w sobie jedną zmienioną kopię genu. Obecnie znanych jest 8 postaci xerodermy pigmentu, odpowiadających liczbie uszkodzonych genów. 7 z nich kontroluje syntezę białek uczestniczących w naprawie wycinków, a ósme w syntezie enzymu "polimerazy DNA η", który bierze udział w procesie replikacji DNA.

Objawy patologii

Czasami pięć, ale częściej trzy stadia klinicznego przebiegu choroby – rumieniowaty lub zapalny, poikilodermiczny i nowotworowy. Jednak taki podział jest bardzo warunkowy i nie ma żadnej praktycznej wartości.

Najbardziej charakterystycznymi objawami choroby są:

  1. Wczesny wiek objawów patologii.
  2. Niezwykle wysoki stopień wrażliwości na światło słoneczne (w 60%).
  3. Wysypka pigmentowa jest czerwona, brązowa, ciemnobrązowa i jasna, głównie w kształcie okrągłym lub owalnym, z wyraźnymi zarysami (typu lentigo).Preferencyjne lokalizacja – na twarzy i szyi, mniej – na przedramionach i grzbietu dłoni, a nawet mniej – na obszarach objętych z pojedynczej warstwy odzieży.
  4. Poykilodermii – zanikowe obszary skóry w postaci przerzedzenia i marszczenia w połączeniu z teleangiektazji, na przemian obszary zwiększać i zmniejszać przebarwienia w postaci siatki.
  5. Wysokie ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych skóry i narządów wewnętrznych.
  6. Zaburzenia widzenia i objawy neurologiczne.

Objawy skórne Xerodermy barwnikowej

U noworodków skóra jest normalna. Po raz pierwszy pigmentowe kserkopje twarzy i szyi często objawiają się dzieciom pierwszego miesiąca życia. Pod wpływem promieni słonecznych rozwijają się obrzęki i rumień (zaczerwienienie). Ta ostatnia jest przechowywana niezwykle długo – do 2 – 3 tygodni, w przeciwieństwie do banalnej oparzeń słonecznych (kilka dni).

Nawet z krótko- i drobne napromieniowania na tle rumień może pojawić się pęcherzyki, które przypominają oparzenie drugiego stopnia. Ze względu na brak dowodów na zwiększoną czułość (40%), reakcja zazwyczaj nie powoduje podejrzenie obecności xeroderma pigmentosum, jeżeli nie ma historii danych.

Pierwszym założeniem tej choroby mogą występować w wieku dziecka około 1-2 lat, aw rzadkich przypadkach choroba (5%), a po 14 latach, kiedy na terenach otwartych skóry (twarz, szyja, kończyny) po ekspozycji na słońce wiosną i latem nadmierne plam barwnikowych, które przypominają piegi (lentigines), z łusek naskórka.

Równocześnie z nich jest często podwyższone nadwrażliwość (światłowstręt), oraz choroby oczu w postaci zapalenie powiek i spojówek w pewnym stopniu ułatwia diagnozę. Następnie choroby oczu staje się bardziej ciężkie (85%) – Zwiększona ekspresja spojówek naczyniowych rozwija zmętnienie rogówki, uszkodzenie rogówki, irysa (procesy zanikowe w obszarze krawędzi źrenicy oraz w zrębie, przebarwienia) wiek wywinięcie śluzówki oraz ich guza, zmniejszania i całkowita utrata wzroku.

Ponadto, w czasie między plamy pojawiają się obszarów hiperpigmentacj i o zmniejszonej pigmentacji, teleangiektazje, warstwy łuszczącymi się białawy zanikowych blizn, w wyniku czego skóra staje się barwny zabarwienie.Charakterystycznymi objawami xeroderma pigmentosum są skórna atrofia i hipopigmentacja na grzbiecie nosa oraz brak przebarwień w obszarze brody.

Często aktynowe rogowacenie w postaci dużej liczby przyrostów warty i hiperkeratotycznymi typu mającego inny kształt, który jest uważany za stan przednowotworowy. W wyniku zaniku skóry rozwija się jego suchość, szorstkość i szorstkość. W niektórych miejscach jest pomarszczony, inni – rozciągnięte i lśniące, niemożliwe jest zebranie w fałd, pęknięcia obszaru wyprysk, nadżerek i owrzodzeń.

Zanikowe blizny i proces prowadzi również do przerzedzania chrząstki ucha, nosa i występują na wrzody śluzówki powiek, rzęsy spadek stożkowa (zarośnięcie) usta i otwory nosowe. Często twarz jest całkowicie oszpecona.

Klęska błony śluzowej jamy ustnej i układu nerwowego

Xeroderma pigmentosum doustne objawia teleangiektazji i naczyniaki (nowotwory naczyniowe), przedrakowych patologii (leukoplakia), rogowacenia (słoneczne) warg, który jest trwały zapalenie wargowej z jego rozrzedzenia, nowotwory złośliwe końcówki warg i języka, często niższa.

U 18-30% pacjentów w wieku 2 lat dotknięty jest obwodowy układ nerwowy i guzy ośrodkowego układu nerwowego. Są objawia się postępującą utratą słuchu, brak inteligencji i niedorozwój umysłowy, porażenie nerwów okoruchowych, skurcze mięśni i zaburzenia koordynacji ruchowej, zmniejszenie lub brak odruchów ścięgno nerwowe, napady i tak dalej. D.

Ryzyko rozwoju raka skóry

Generalnie nowotwory złośliwe w tej chorobie rozwijają się już w wieku 8 lat i charakteryzują się wysoką agresywnością. Szybko rozpadające się guzy i ich wczesne przerzuty występują szybko. Najczęstszą postacią raka skóry – raka płaskonabłonkowego, ale nie wyklucza się możliwości wystąpienia raka podstawnokomórkowego, czerniaka, a także kombinację tych trzech typów nowotworów.

pacjentów z czerniakiem z skóra pergaminowa opracowany w 2000 razy więcej, a samoloty i rak podstawnokomórkowy – 10 000 razy częściej w porównaniu z osobami w tym samym wieku bez choroby. Do czasu rozwoju nowotworów u dzieci, które nie miały zwiększonej nadwrażliwości na światło w pierwszym roku życia. Wynika to z opóźnionej reakcji ochronnej na działanie światła słonecznego.Ponadto istotnie (20 razy) zwiększono ryzyko wystąpienia białaczki, raka płuc i układu trawiennego, mięsaka mózgu.

Leczenie barwnikowej kserkotermy

Nie ma terapii dla samej choroby. W związku z tym zwraca się szczególną uwagę na zapobiegawcze środki oddziaływania, których celem jest zmniejszenie wpływu światła słonecznego i zmniejszenie ryzyka zachorowania na nowotwory. Konieczne jest stałe monitorowanie pediatry, dermatologa, okulisty, neurologa, a najlepiej psychologa, w związku z przymusowym zamkniętym trybem życia i poważnymi konsekwencjami psychospołecznymi.

Środki ochronne obejmują pozostawanie na ulicy tylko w nocy i późno w nocy. W ciągu dnia konieczne jest użycie kapelusza, okularów przeciwsłonecznych z bocznymi osłonami, ubrań z gęstej tkaniny lub specjalnych rodzajów tkanin, zastosowanie filtrów z promieni słonecznych o wysokim współczynniku SPF dla otwartych obszarów ciała. Okna i okna pojazdów mieszkalnych powinny być przyciemnione lub wyposażone w filtry przeciwsłoneczne.

Ze względu na wysokie ryzyko zachorowania na nowotwory złośliwe, należy unikać kontaktu z czynnikami rakotwórczymi, które są:

  • dym tytoniowy;
  • różne rodzaje promieniowania – ultrafioletowe, rentgenowskie, gamma i jonizujące;
  • Toksyny pewnych typów form, które są odporne na obróbce cieplnej oraz zawartych w dyni, orzeszków ziemnych, kukurydzy, długo przechowywanych w ziołowych i mleko krów karmionych zanieczyszczonych paszy;
  • różne substancje pochodzenia chemicznego – rozpuszczalniki i produkty ropopochodne, nadtlenki i dioksyny, azotyny i azotany, azbest itp.

W związku z pobytem dziecka, głównie w ciemności, zaleca się przyjmowanie witaminy "D" i preparatów wapnia. Ciągłe stosowanie takiej postaci kropli do oczu jako „sztuczne łzy”, „Hypromeloza” „Sisteyn” „Oftagel” i krople zawierające glikokortykosteroid – „” „Maksideks Oftan deksametazonem”, „deksapos” et al.

Stosowane miejscowo maść śmietana „Imikwimod” ftoruratsiloaya skóry wewnątrz – 13-tsisretinoevaya, składnik aktywny jest izotretynoina. Pewne nadzieje na poprawę u pacjentów barwnikowa Xeroderma są związane z miejscowym zastosowaniu enzymów naprawczych – Fotoliaza, bakteriofagi-T4-endonukleazowej.

Ponadto, nie powinno być terminowe diagnoza samolot ogniska raka podstawnokomórkowego skóry i rogowacenia słonecznego i ich eliminacji przez elektrokoagulacji, krioablacji, wycięcie chirurgiczne oraz identyfikowanie i usuwanie nowotworów narządów wewnętrznych.

Rokowanie choroby jest niekorzystne. Jego czas trwania wynosi średnio 10-20 lat. Pomimo tego wczesnego diagnozowania i całe życie przestrzegania środków ochronnych przed słońcem i innych rodzajów promieniowania pozwalają przedłużyć żywotność prawie połowy chorych dzieci w wieku do 40 lat, aw niektórych przypadkach – nawet do 70 lat.

1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Loading...
Podoba Ci się ten post? Udostępnij znajomym:

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: